¿Cómo resolver el apelmazamiento de la API en el proceso de almacenamiento de medicamentos?

El bloqueo de la API durante el almacenamiento es un problema común de estabilidad física, que puede ser causado por una variedad de factores. Las siguientes son las posibles causas y el análisis detallado:

1.Mecanismo de higroscopicidad (higroscopicidad): Si el ingrediente farmacéutico activo es higroscópico, absorberá la humedad del aire y formará un "puente líquido" (una película líquida de agua) en La superficie de las partículas. Cuando la humedad ambiente disminuye, el agua se evapora y el soluto residual (como el propio medicamento o los excipientes) se recristaliza, uniendo las partículas en bloques duros.

Medicamentos típicos: antibióticos (como la amoxicilina), vitaminas (como la vitamina C), ciertas sales inorgánicas (como el cloruro de sodio).

Método de verificación: La curva de absorción de humedad se determinó mediante análisis dinámico de adsorción de humedad (DVS).

2.Mecanismo de fluctuación de temperatura: cuando la temperatura aumenta, el medicamento puede disolverse o ablandarse parcialmente; cuando la temperatura desciende, se vuelve a curar y los ciclos repetidos conducen a la adhesión entre partículas.

. Caso: Los medicamentos de bajo punto de fusión (como el ibuprofeno, con un punto de fusión de aproximadamente 75 ℃) pueden ablandarse y pegarse cuando se almacenan a altas temperaturas.

Solución: Controle la temperatura de almacenamiento en una condición fría constante (por ejemplo, por debajo de 25 ℃).

3.Transformación de fase cristalina (polimorfismo) Mecanismo: Los medicamentos amorfos (amorfos) son fáciles de absorber la humedad o cristalizar debido al trastorno de la disposición molecular y la alta energía libre, formando más estables Estado cristalino, que puede formar grumos en el proceso. Caso típico: ritonavir (Ritonavir) era previamente ineficaz debido a la transformación cristalina.

Medidas de control: la difracción de rayos X (XRPD) se utiliza para controlar la estabilidad de la forma cristalina, y se prefiere la forma cristalina termodinámicamente estable.

4. Mecanismo de acción electrostática: En un ambiente seco, las partículas de polvo generan electricidad estática debido a la fricción, y la aglomeración es causada por la adsorción de cargas opuestas.

Después del almacenamiento a largo plazo, el polvo se agrupará.

Escenarios de alto riesgo: polvo fino con poca fluidez (como tamaño de partícula <50 micras), drogas no polares (como esteroides).

Solución: agregue agente antiestático (como sílice) o use materiales de embalaje conductores.

5.Mecanismo de presión mecánica: cuando se apila el paquete grande, la capa inferior de ingredientes farmacéuticos activos está bajo presión continua y el área de contacto entre las partículas aumenta, lo que puede llevar A la deformación plástica o soldadura en frío (soldadura en frío). Manifestaciones típicas: a menudo se encuentran grumos en la parte inferior del paquete o en el área de presión cerca del borde.

Medidas de mejora: use empaques de tamaño pequeño o use contenedores rígidos para reducir la presión.

6.Mecanismo de contaminación microbiana: si el ingrediente farmacéutico activo contiene una pequeña cantidad de fuente de nutrientes (como almidón, azúcar) y la humedad es alta, el metabolismo microbiano puede secretar pegajoso Factores de riesgo: actividad del agua (Aw> 0,6), drogas de fuente natural que no están estrictamente esterilizadas (como extractos de plantas).

Método de control: controle estrictamente el contenido de humedad (como secar a la humedad <1%) y agregue conservantes cuando sea necesario.

7. Sello de embalaje insuficiente Efecto: La alta permeabilidad del embalaje (como la bolsa de polietileno ordinaria) provocará la infiltración de humedad externa, agravando el bulto higroscópico.

Plan de mejora: use una película compuesta de aluminio y plástico, una bolsa recubierta de aluminio y otros envases a prueba de humedad, y llene el desecante (como el gel de sílice).

8. Propiedades de los medicamentos Ingredientes viscosos: Los azúcares y los excipientes de polímeros (como la hidroxipropil metilcelulosa) pueden causar adhesión debido a la migración de la cadena molecular.

Baja temperatura de transición vítrea (Tg): cuando la Tg de los medicamentos amorfos es baja (como Tg <50 ℃), el movimiento molecular es fácil de ocurrir a temperatura ambiente, lo que resulta en Una disminución de la estabilidad física.

Solución de problemas y sugerencias de solución

1. Análisis de las propiedades de los grumos: La morfología de los grumos se observó bajo un microscopio (por ejemplo, si contenían cristales o estructuras fibrosas).

Mida el contenido de humedad, el tipo de cristal (XRPD) y las propiedades térmicas (DSC) antes y después del bulto.

2. Optimice las condiciones de almacenamiento: controle la humedad (por ejemplo, <40% de humedad relativa, use deshumidificador o desecante). Evite las fluctuaciones de temperatura (se recomienda almacenar en un lugar fresco).

3. Mejora del proceso: agregue una ayuda de flujo (como sílice coloidal) para reducir la electricidad estática.

Aumente el tamaño de las partículas y reduzca el área de superficie específica por granulación (granulación húmeda / seca).

4. Actualización de embalaje: Utilice materiales de embalaje antiestáticos a prueba de humedad, sellado al vacío o protección contra nitrógeno.

Si se requiere un análisis adicional, se recomienda proporcionar el nombre específico del medicamento, las condiciones de almacenamiento (temperatura y humedad, forma de empaque) y las características del bulto (dureza, si se puede triturar), para hacer un diagnóstico específico.