Reportado por Yan-Yan Zhang de la Universidad de Yangzhou de China
Resumen: Aquí informamos de una enzima diseñada que puede monooxigenar triptófano no protegido en el correspondiente ácido 3a-hidroxihexahidropirrrol [2,3-b]indol-2-carboxílico (HPIC) en un solo paso escalable con excelente número de rotación y diastereoselectividad. Aprovechando la evolución dirigida, analizamos el mecanismo de inserción de oxígeno por etapas de las triptófanas 2,3-dioxigenasas y transformamos la triptófana 2,3-dioxigenasa de Xanthomonas campestris en una monooxigenasa para la ciclización oxidativa de triptófanos. Se reveló que el residuo F51 es vital para determinar la proporción de producto entre HPIC y N-formilquinurena. Nuestras reacciones y procedimientos de purificación no utilizan disolventes orgánicos, lo que resulta en un método ecológico para preparar los HPIC para aplicaciones posteriores.
En conclusión, evaluando el mecanismo de inserción de oxígeno escalonado de las dioxigenasas triptófanas y aprovechando la evolución dirigida, interrumpimos el proceso de inserción de oxígeno dual y transformamos la dioxigenasa xcTDO triptófano en una monooxigenasa. Nuestro xcTDO diseñado muestra un excelente TON y alta diastereoselectividad, y permite la síntesis escalable de HPICs a partir de Trps en un solo paso. Hasta donde sabemos, esta es la primera enzima capaz de catalizar la ciclización oxidativa de Trps no protegidos de forma altamente diastereoselectiva, un proceso que antes no se había realizado sintéticamente. Se identificó el residuo F51 como crítico para determinar la distribución del producto HPIC/NFK y la actividad enzimática. Además, tanto nuestros procesos de reacción como de purificación no requieren disolvente orgánico, lo que convierte este en un método ecológico para sintetizar HPIC con fines posteriores.
Wu Xi Further Pharmaceutical Co., Ltd
Productos principales
Micro de palmitoiletanolamida (PEA) (CAS 544-31-0)
Tricloruro de espermidina (CAS 334-50-9)
Pterostilbeno (CAS 537-42-8)
Luteolin (CAS 491-70-3)
Voglibose (CAS 83480-29-9) JP GMP
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