Palmitoiletanolamida (CAS: 544-31-0) Actividad antiinflamatoria de profármacos pegilados
Se estudiaron los profármacos sintetizados de palmitoiletanolamida (PEA) para determinar su acumulación en la piel, sus actividades farmacológicas, su estabilidad química in vitro y su hidrólisis enzimática in silico. Los profármacos demostraron ser capaces de retrasar y prolongar la actividad farmacológica de la PEA mediante la modificación de su perfil de acumulación en la piel. Las mejoras farmacocinéticas fueron particularmente evidentes cuando se respetaron los requisitos estructurales específicos, como la flexibilidad y el peso molecular reducido. Algunos de los profármacos sintetizados prolongaron los efectos farmacológicos 5 días después de la administración tópica, mientras que una formulación compuesta por PEA y dos profármacos pegilados mostró un inicio rápido y una actividad duradera, lo que sugiere el uso potencial de los profármacos de PEA de polietilenglicol como un candidato adecuado para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel (Figura 1).
En este trabajo, se investigó un enfoque de profármaco para la administración tópica de PEA como fármaco antiinflamatorio. La combinación química del fármaco original con fracciones específicas de polietilenglicol, utilizando el espaciador adecuado, demostró ser un enfoque viable para aumentar la acumulación en la piel y superar las limitaciones farmacocinéticas del uso de PEA tópica. Por lo tanto, una combinación del fármaco original y los profármacos más activos condujo a una formulación tópica retardante, caracterizada por un inicio de acción rápido y una larga duración. En conjunto, estos resultados sugieren el uso de profármacos de polietilenglicol de PEA como candidatos adecuados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel. Además, considerando el papel de los lípidos como portadores de profármacos y el uso bien descrito de conjugados de lípidos-PEG para el diseño de sistemas de administración de fármacos, los resultados obtenidos allanan el camino para el uso de PEA y sus derivados como componentes de cofármacos y partículas para administración sostenida y/o dirigida.
En este trabajo, se investigó un enfoque de profármaco para la administración tópica de PEA como fármaco antiinflamatorio. La combinación química del fármaco original con fracciones específicas de polietilenglicol, utilizando el espaciador adecuado, demostró ser un enfoque viable para aumentar la acumulación en la piel y superar las limitaciones farmacocinéticas del uso de PEA tópica. Por lo tanto, una combinación del fármaco original y los profármacos más activos condujo a una formulación tópica retardante, caracterizada por un inicio de acción rápido y una larga duración. En conjunto, estos resultados sugieren el uso de profármacos de polietilenglicol de PEA como candidatos adecuados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel. Además, considerando el papel de los lípidos como portadores de profármacos y el uso bien descrito de conjugados de lípidos-PEG para el diseño de sistemas de administración de fármacos, los resultados obtenidos allanan el camino para el uso de PEA y sus derivados como componentes de cofármacos y partículas para administración sostenida y/o dirigida.
