Voglibose CAS 83480-29-9 Diabetes API Blanco a blanquecino Productos químicos finos

Descripción:

La voglibosa (CAS: 83480-29-9) se introdujo en Japón para el tratamiento de la hiperglucemia postprandial en pacientes diabéticos. Como inhibidor de la α-D-glucosidasa activo por vía oral, es eficaz para disminuir la liberación de glucosa de la ingesta de carbohidratos y ralentizar el aumento de los niveles de glucosa en sangre postprandiales, como se ha demostrado en animales y humanos después de la carga de sacarosa y almidón. Además, se informó que la voglibosa tiene un efecto profiláctico en ratas Wistar genéticamente obesas, manteniendo bajos los niveles plasmáticos de glucosa, triglicéridos e insulina, lo que indica una utilidad potencial para el manejo de otros trastornos metabólicos dependientes de carbohidratos como la obesidad. La voglibosa es mucho más potente y tiene menos efectos secundarios que la acarbosa, otro agente de su clase.

Hipoglucemiantes orales

La voglibosa es un agente hipoglucemiante oral que puede aliviar la hiperglucemia postprandial de los pacientes diabéticos. Es desarrollado por primera vez con éxito por la empresa Takeda en Japón. Pertenece al inhibidor de la α-glucosidasa (un fármaco que puede retrasar la absorción intestinal de carbohidratos para lograr un efecto hipoglucemiante). Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la actividad de los disacáridos hidrolasa (α-glucosidasa) que pueden hidrolizar el disacárido en monosacárido dentro del intestino y, por lo tanto, retrasar la digestión y absorción de azúcar y aliviar aún más la hiperglucemia postprandial. En el ensayo de medición del hidrógeno exhalado de adultos sanos con carga de sacarosa, los resultados han confirmado que este fármaco en su dosis clínica tiene un efecto inhibidor sobre la hiperglucemia. Cuando las ratas normales se someten a administración oral, este producto puede inhibir el aumento del nivel de azúcar en la sangre después del aumento de la carga de almidón, sacarosa, glucosa y maltosa, mientras que no tiene ningún efecto inhibidor sobre el aumento del azúcar en la sangre después del aumento de la carga de glucosa, fructosa y lactosa. El análisis in vitro del mecanismo de acción ha demostrado que, para la maltasa y la sacarosa obtenidas del intestino delgado de cerdo y rata, este fármaco tiene un fuerte efecto inhibidor; Por otro lado, tiene un efecto inhibidor relativamente bajo sobre la α-amilasa pancreática de cerdos y ratas y no tiene ningún efecto inhibidor sobre la β-glucosidasa. Tiene un efecto inhibidor competitivo sobre la disacárida hidrolasa del complejo isomaltasa-sacarasa del intestino delgado de rata.
Se entiende que el voglibose tiene un amplio ámbito de aplicación; No solo es adecuado para pacientes ancianos con diabetes, sino que también tiene una eficacia significativa en pacientes con diabetes tipo II refractaria, pacientes con fracaso secundario de las sulfonilureas, pacientes con diabetes con hiperlipidemia combinada, pacientes con enfermedad diabética cardiovascular combinada y pacientes con hiperinsulinemia combinada. Debido a que este producto no estimula la secreción de insulina, puede reducir los efectos nocivos de la hiperinsulinemia postprandial, reduciendo la resistencia de la insulina y contribuye a la prevención y tratamiento del síndrome metabólico como las complicaciones cardiovasculares.

Efectos secundarios

El mecanismo de aparición de los efectos secundarios de la administración oral de agentes hipoglucemiantes es generalmente el siguiente: cuando el carbohidrato no absorbido entra en el intestino grueso, bajo la acción de las bacterias, se somete a una glucólisis que produce dióxido de carbono, hidrógeno y ácidos orgánicos. Al mismo tiempo, debido al aumento de la presión osmótica intestinal, se produce una retención de agua que, por lo tanto, provoca un aumento del agotamiento, la hinchazón y la diarrea. Dado que la voglibosa puede inhibir selectivamente la actividad del disacárido hidrolasa en el intestino, retrasando aún más la rápida digestión y absorción de carbohidratos en el intestino delgado superior y, por lo tanto, reduciendo el sacárido, lo que conduce a una menor incidencia de reacciones adversas. Se sabe que tiene las siguientes reacciones adversas:
1. El sistema digestivo: diarrea, heces blandas, borborigus, dolor abdominal, estreñimiento, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, acidez estomacal (incidencia de 0,1 a 5%), estomatitis, sed, gusto anormal y neumatosis cistoides gastrointestinal (0,1%).
2. Síntomas alérgicos: erupción cutánea, picazón, sensibilidad a la luz (incidencia del 0,1% o menos).
3. Hígado: GOT, GPT, LDH, γ-GTP, ALP se incrementan (0,1% de incidencia).
4. El sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos, tambaleo, somnolencia (0,1% de incidencia).
5. El sistema sanguíneo: anemia (incidencia de 0,1 a 5%), trombocitopenia (0,1%).
6. Otros: parálisis, hinchazón facial, ojos nublados, fiebre, gripe, cansancio, sensación de fatiga, hiperpotasemia, aumento de amilasa sérica, disminución de lipoproteínas de alta densidad, sudoración, caída del cabello (incidencia del 0,1%).

Proceso de fabricación

N-(1,3-dihidroxi-2-propil)valiolamina:
A una solución de 2,0 g de amina valiol en 50 ml de N,N-dimetilformamida se añaden 3,4 g de dihidroxiacetona, 1,5 ml de ácido clorhídrico 2 N y 2,6 g de cianoborohidruro de sodio, seguido de agitación a 60 a 70 °C durante 16 horas. La solución de reacción se concentra a presión reducida para destilar la N,N-dimetilformamida tanto como sea posible, y el residuo se disuelve en 100 ml de agua. La solución se hace ácido con ácido clorhídrico 2-N, se agita durante 30 a 40 minutos bajo enfriamiento con hielo, se ajusta a pH 4,5 con una solución de hidróxido de sodio 1-N y se somete a cromatografía en columna (250 ml) en Dowex 50W x 8 (tipo H +) (producido por Dow Chemical de los Estados Unidos de América). Después del lavado con agua, la elución se realiza con amoníaco acuoso 0,5 N. El eluido se concentra a presión reducida y el concentrado se cromatografía en una columna (250 ml) de Amberlite CG-50 (tipo NH 4 +) (producido por Rohm and Haas Co. de los Estados Unidos de América), seguido de la elución con agua. El eluido se concentra a presión reducida y el concentrado se liofiliza para dar 2,0 g de polvo blanco de N-(1,3-dihidroxi-2-propil)valiol amina.
Se añade etanol (unos 60 ml) al producto liofilizado anterior (1,2 g) de N- (1,3-dihidroxi-2-propil)valiol amina, y la mezcla se calienta durante 30 minutos en un baño de agua caliente (la temperatura del baño: 90-95 °C), seguido de dejarla reposar en un refinador. La sustancia cristalina resultante se recupera por filtración, se lava con etanol y luego se seca en un desecador a presión reducida. Rendimiento de 0,95 g. MP: 162-163°C. [α] D 25 = +26,2° (c = 1, H 2 O).

 Los usos comunes:

* Para el tratamiento de la diabetes. Se utiliza específicamente para reducir los niveles de glucosa en sangre postprandiales, reduciendo así el riesgo de complicaciones macrovasculares.

* La voglibosa es un inhibidor de la α-glucosidasa, similar a la acarbosa y el miglitol, que se utiliza para reducir la hiperglucemia postprandial (PPHG) en personas con diabetes mellitus. La voglibosa se utiliza para estudiar sus beneficios como protector contra la lesión por isquemia-reperfusión a través de los receptores del péptido similar al glucagón 1 y la vía de la fosfoinositida 3-quinasa-Akt-endotelial óxido nítrico sintasa.

* Un inhibidor de la α-glucosidasa utilizado como antidiabético. Se utiliza para tratar la diabetes.